Retatrutida en 2026: lo que realmente mostraron los datos de fase 3 TRIUMPH
El triple agonista registró una reducción media de peso del 28,3 % a las 80 semanas y del 30,3 % a las 104 semanas. Estas son las cifras reales de TRIUMPH-1, -2 y -3, la comparación con tirzepatida y semaglutida, y lo que los datos no dicen.
- La retatrutida (GLP-3/RT, código de ensayo LY3437943) es un triple agonista de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón — la semaglutida actúa sobre uno, la tirzepatida sobre dos.
- TRIUMPH-1, el ensayo pivotal de fase 3 (2.339 participantes, resultados del 21 de mayo de 2026), mostró una reducción media de peso del 28,3 % a las 80 semanas con 12 mg frente al 2,2 % con placebo.
- Una extensión a 104 semanas en participantes con IMC de 35 o más alcanzó el 30,3 %, una media de 38,6 kg.
- El 45,3 % de los participantes con 12 mg perdió al menos el 30 % de su peso corporal, frente al 0,5 % con placebo.
- La retatrutida no está aprobada por ninguna agencia reguladora. Lilly prevé presentar la solicitud ante la FDA en el primer trimestre de 2027.
- Efectos adversos predominantemente gastrointestinales: náuseas 42,4 % y diarrea 32,0 % con 12 mg, con un 11,3 % de abandonos frente al 4,9 % con placebo.
- Suministrado únicamente para investigación de laboratorio in vitro — no aprobado por Health Canada con fines terapéuticos ni destinado al consumo humano o veterinario.
El compuesto que obligó a recalcular
Durante dos años la investigación en obesidad tuvo un techo, y ese techo era la tirzepatida. Después llegaron las cifras de la retatrutida.
La retatrutida — en este catálogo GLP-3/RT, y LY3437943 en la literatura — es lo que los farmacólogos llaman un triple agonista. La semaglutida (Ozempic, Wegovy) actúa sobre un receptor: GLP-1. La tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) sobre dos: GIP y GLP-1. La retatrutida actúa sobre tres, sumando el receptor del glucagón.
Ese tercer receptor es contraintuitivo. El glucagón es la hormona que eleva la glucemia, el opuesto fisiológico de la insulina. Pero su activación también aumenta el gasto energético y moviliza la grasa hepática. La apuesta del diseño fue que los dos brazos incretínicos controlaran la glucemia mientras el brazo del glucagón elevaba la quema de energía. Los datos sugieren que la apuesta salió bien.
Qué midió TRIUMPH-1
TRIUMPH-1 es el ensayo pivotal de fase 3 en obesidad. Resultados publicados el 21 de mayo de 2026: 2.339 participantes aleatorizados 1:1:1:1 a 4 mg, 9 mg, 12 mg o placebo, con criterio principal a las 80 semanas.
| Grupo | Reducción media de peso a 80 semanas | Pérdida media |
|---|---|---|
| Placebo | 2,2 % | 2,5 kg |
| 4 mg | 19,0 % | 21,4 kg |
| 9 mg | 25,9 % | 29,2 kg |
| 12 mg | 28,3 % | 31,9 kg |
Los criterios secundarios son lo más llamativo. Con 12 mg, el 45,3 % de los participantes perdió al menos el 30 % de su peso corporal — un umbral que apenas existía en farmacología de la obesidad antes de este compuesto; con placebo fue del 0,5 %. El 65,3 % de los participantes con 12 mg terminó con un IMC inferior a 30. La reducción media del perímetro de cintura fue de 24 cm.
Una extensión a 104 semanas siguió a 532 participantes con IMC inicial de 35 o más: 30,3 % de reducción media, una media de 38,6 kg.
TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3
Lilly publicó dos ensayos adicionales de fase 3 el 23 de julio de 2026.
TRIUMPH-2 incluyó a 1.152 adultos con diabetes tipo 2 y obesidad o sobrepeso durante 80 semanas: 20,8 % de reducción con 12 mg frente al 4,0 % con placebo. La HbA1c bajó hasta 1,6 puntos porcentuales frente a 0,2 con placebo.
TRIUMPH-3 incluyó a 1.949 adultos con obesidad grave y enfermedad cardiovascular establecida: 22,6 % de reducción media (25,3 kg) con 12 mg frente al 3,2 % con placebo.
En conjunto, más de 5.400 participantes aleatorizados.
Retatrutida, tirzepatida y semaglutida
La comparación que todos hacen, con la advertencia que importa: estas cifras proceden de ensayos distintos, con poblaciones, duraciones y diseños diferentes. La comparación indirecta es orientativa, no concluyente. No se ha publicado ningún ensayo comparativo directo.
| Compuesto | Receptores | Reducción máxima de peso |
|---|---|---|
| Semaglutida | GLP-1 | 14,9 % (STEP-1, 68 semanas, n=1.961) |
| Tirzepatida | GIP + GLP-1 | 22,5 % (SURMOUNT-1, 72 semanas, n=2.539) |
| Retatrutida | GIP + GLP-1 + glucagón | 28,3 % (TRIUMPH-1, 80 semanas, n=2.339) |
Lo más notable es la pendiente dosis-respuesta. En el ensayo de fase 2 — 338 participantes, publicado en el New England Journal of Medicine el 26 de junio de 2023 por Jastreboff y colaboradores — la curva a 48 semanas aún no se había estabilizado en la dosis máxima: menos 8,7 % con 1 mg, menos 17,1 % con 4 mg, menos 22,8 % con 8 mg y menos 24,2 % con 12 mg, frente a menos 2,1 % con placebo.
Lo que los datos no dicen
La retatrutida no está aprobada por ninguna agencia — ni la FDA, ni Health Canada, ni la EMA. Lilly prevé presentar la solicitud ante la FDA en el primer trimestre de 2027. Una fecha de presentación no es una fecha de aprobación.
El perfil de tolerabilidad es real. Con 12 mg en TRIUMPH-1: náuseas en el 42,4 % frente al 14,8 % con placebo, diarrea en el 32,0 % frente al 13,5 %, y un 11,3 % de abandonos por efectos adversos frente al 4,9 %. Aproximadamente una de cada nueve personas con la dosis máxima interrumpió el tratamiento.
La seguridad a largo plazo sigue sin resolverse. El seguimiento publicado más largo es de 104 semanas en un subgrupo. El brazo del glucagón — el mecanismo que distingue a la retatrutida — es también el menos caracterizado clínicamente de los tres.
Todo lo anterior describe ensayos clínicos supervisados, con titulación de dosis, monitorización y médicos gestionando los efectos adversos. No describe ninguna otra cosa.
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Preguntas frecuentes
¿Qué es la retatrutida?
La retatrutida (LY3437943), aquí GLP-3/RT, es un triple agonista sintético de los receptores GIP, GLP-1 y glucagón. Es un compuesto en investigación en fase 3, no aprobado, suministrado únicamente para investigación de laboratorio.
¿Cuánto peso se perdió con retatrutida en los ensayos?
En TRIUMPH-1 (21 de mayo de 2026), los participantes con 12 mg mostraron una reducción media del 28,3 % a las 80 semanas, 31,9 kg, frente al 2,2 % con placebo. La extensión a 104 semanas alcanzó el 30,3 %, una media de 38,6 kg.
¿Es la retatrutida mejor que la tirzepatida?
En ensayos distintos, la reducción máxima de la retatrutida (28,3 % a 80 semanas) supera a la de la tirzepatida (22,5 % en SURMOUNT-1 a 72 semanas). No hay ensayo comparativo directo publicado, por lo que la comparación es orientativa.
¿Está aprobada la retatrutida por la FDA?
No. Lilly prevé presentar la solicitud en el primer trimestre de 2027. No está aprobada por la FDA, Health Canada ni la EMA.
¿Se puede comprar retatrutida en Canadá?
GLP-3/RT está disponible en Popular Peptides para investigación de laboratorio, enviado desde Vancouver con certificado de análisis de terceros verificable por número de lote. No está aprobado con fines terapéuticos ni se vende para consumo humano o veterinario.
Fuentes
- —Eli Lilly and Company, resultados preliminares de TRIUMPH-1, 21 de mayo de 2026
- —Eli Lilly and Company, resultados de TRIUMPH-2 y TRIUMPH-3, 23 de julio de 2026
- —Jastreboff AM et al., New England Journal of Medicine, 26 de junio de 2023
- —Wilding JPH et al., STEP-1, New England Journal of Medicine, 2021
- —Jastreboff AM et al., SURMOUNT-1, New England Journal of Medicine, 4 de junio de 2022
GLP-3/RT se suministra exclusivamente para investigación de laboratorio in vitro. No aprobado por Health Canada con fines terapéuticos ni destinado al consumo humano o veterinario. Mayores de 18 años.
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